(一) 海洋药物的种类
根据目前对海洋药物的研究,海洋药物大致分为以下几类:
(1)蛋白质和多肽素 如海蛇毒液、胰岛素和各种蛋白质制剂。
(2)各种氨基酸类 在海洋生中除含有陆产动,植物所含有的构成蛋白质的20多种氨基酸外,还有些特殊的氨基酸,如海人草酸、2-丁氨酸等。
(3)酶类 如磷脂酶、乙酰脂酶等。
(4)维生素类 维生素A、D、B1、B2等。
(5)多糖类 如甲壳素、琼胶、卡拉胶、褐藻胶等。
(6)生物碱类 如河豚毒素、鸟嘌呤等。
(7)胆碱类 如箱鱼毒素、骨螺毒素等。
(8)多功能的胺类 如章鱼中的章胺。
(9)其他 包括脂肪脂类,含溴化合物类,含硫化合物类,季胺类,核酸衍生物,萜类化合物等等。
(二) 海洋药物有效成分提取方法
根据有效成分的理化性质,选择适当的溶剂将海洋生物中的有效成分从其组织中抽提出来,从而达到剂量小,生理作用显著的效果。常用的提取方法有:
(1)水提取法 对有效成分在水中易溶的物质用此法。如提取碱性化合物,酸性化合物,糖,甙类等。水提取法油可分为热水煎,冷水浸和水渗滤三种。
(2)有机溶剂提取法 凡脂溶性基团占优势的化合物,可用有机溶剂提取。有些化合物虽能溶于水,但为了少带出杂质来,也常用有机溶剂提取。也可用不同溶剂分步进行提取。
(3)化学处理法 有的药物在酸、碱条件下有不同的溶解度,则可采取酸、碱处理法提取。
(4)水蒸气蒸馏法 挥发性油和某些挥发性成分可用水蒸气蒸馏法得到。
(5)酶解或抑制酶解法 在提取皂甙或强心甙时,由于有的甙分子中糖比较多,极性大,难以分离,故在提取分离之前,先将生物药酶解,使甙分子中糖部分水解,以获得生理作用相同的次生甙。而提取甙类时,则要防止其酶的分解作用。
(6)升华法 药物中有的成分在加热时直接变成气态,遇冷凝结成结晶,则可采取此法分离提取。
(7)超临界二氧化碳萃取 超临界二氧化碳兼有气、液二态的双重优点,具有较强的溶解性,不仅可以溶解很多物质,而且传质性能良好,溶解速度较快,提取温度低,对活性物质的保存性好。
(三) 海洋药物的一般制法
根据原料中有效成分特点和剂型的要求,一般可分为三大类:干燥粉制剂,浸出制剂和注射剂。
干燥粉制剂的一般制法:
原料→处理→绞碎→干燥→脱脂→脱溶→磨粉→包装→灭菌→检验→压片→片剂
↓
灌装胶囊→灭菌→检验→成品
(1) 原料处理 将新鲜或冷冻的原料,在较短时间内处理,洗涤,剔除其中脂肪和结缔组织等杂物。
(2) 绞碎 将处理后原料切块,绞碎。
(3) 干燥 根据有效成分受温度影响的程度而选择适当的方法,将绞碎的原料干燥。
(4) 脱脂 动物组织中含有脂肪或类脂质,将严重影响制品的质量和保藏,所以必须采用有机溶剂(石油醚,乙醚,丙酮等)脱脂。
(5) 脱溶 采用真空法、水蒸气加热法等进行,至无有机溶剂气味为止。
(6) 磨粉为促进消化、吸收,用球磨机或超细粉碎机进行磨粉,细度可根据具体情况进行确定。
(7) 包装 根据需要可压片或灌装为胶囊。
成品经效价,水分等项测定后,进行包装。一般含水量<6%,干粉应贮藏于密闭容器中,放阴凉干燥处。通常将其制成片剂。
2 .浸出制剂的一般制法
原料→处理→提取→浓缩→调制→包装→灭菌→检验→成品
(1) 原料处理 将原料洗净,去除杂质,然后进行粉碎处理。
(2) 提取 将处理好的原料,加入适量的溶剂(如水,稀酸,丙酮等)浸泡3-10h,提取,然后将数次浸提液过滤,并进行浓缩。
(3) 浓缩 常采用真空浓缩法或减压蒸馏法,以保证有效成分不至于失效。然后测效价,
(4) 调制 用符合卫生要求的添加剂制成所需剂型。
3.注射剂的一般制法。 注射剂是一种经提取,精制,配置等步骤而制得的灭菌制剂,可供皮下,肌肉,静脉以及穴位等注射用,对注射剂必须保证无菌,无热源,无异物,无毒性,无刺激性,无溶血和严重的副作用。
原料→处理→提取→精制→配制→精滤→灌装→熔封→灭菌→检验→成品
(1) 加工提取 注射剂的加工,提取,与生物组织浸出制剂的提取基本相同。
精制目的是进一步提纯,去除杂质和热源,通常根据有效成分的性质,分别选用沉淀法,盐析法,萃取法,结晶法,吸附法,水解法,透析法,层析法等进行精制提纯。通过合适的方法精制处理后,可取除杂物,得到纯品。
精制过程中应采用合格的溶剂。一般制备注射剂的溶剂有三类:A.注射用水。B.注射用油。C. 其他溶剂,如甘油、丙二醇、聚乙二醇等。
注射有水除应符合药典规定的指标外,还必须通过热源检查。
注射用油也需符合药典要求,常用的有麻油,花生油等。
(2) 配制 经精制后的药物,可选用适当的溶剂溶解或稀释,有时还要添加适量的增溶剂,抗氧化剂和止痛剂等。
(3) 精滤 由于药液在配置过程中往往会有一些不溶物或杂质混入。因此在罐封前必须经反复过滤,以除去不溶性物质。方法有减压过滤、加压过滤及超滤膜等。
(4) 罐装 经精滤后的澄清药液,应尽快地灌注于经过处理的安瓶中,避免长时间暴露于空气中,否则易变质或污染。罐装时注意不要使药液在沾附在安瓶颈管壁,以免熔封时炭化。
(5) 熔封,灭菌,检查 熔封通常采用自动安瓶熔封机进行。熔封后再进行灭菌处理方能长期保存,方法选择根据药液中的原辅材料的性质来定,既要保证药效,又要保证安全使用。然后经露其检查,装量检查,透明度及无菌,热源检查等手续,合格的产品印制包装。